Главная страница сайта Услуги решения задач по химии
Лекции по химии Учебник - общая химия


следних лет в этой области все больше внедряется ЖХ-МС, особенно в варианте тандемной масс-спектрометрии.

Идентификация метаболитов лекарственных веществ не является, однако, поиском совершенно неизвестных соединений. Современные компьютерные методы математического моделирования позволяют достаточно полно исследовать тип ожидаемых метаболитов. Для решения этой задачи полезно и важно применять методы мягкой ионизации, так как, с одной стороны, часто требуется определять нестабильные соединения (такие, как глюкуронидные или сульфатные конъюгаты), а с другой, — наиболее распространенные пути биотрансформации (гидроксилирование, сопряжение, гидролиз эфиров и амидов и деметилирование) легко идентифицировать при помощи определения молекулярных масс.

Замечательным примером здесь является идентификация метаболитов Hi-антагониста темеластина (Мт = 441). Темеластин усваивается в значительной степени, при этом основными путями являются гидроксилирование (фаза I) и глюкуронизация (фаза 2). Перед ЖХ-МС с ионизацией термораспылением образец обрабатывают /3-глюкуронидазой для того, чтобы превратить глюкурониды в гидроксисоединение. В результате найдены четыре изомерных гидроксилированных метаболита и N-оксид (см. табл. 9.4-10).

Таблица 9.4-10. Выяснение фазы I метаболизма темеластина при помощи ЖХ-МС с ионизацией термораспылением и ЖХ-МС-МС [Blake, Beattie, Biomed. Environ. Mass Spectrom., 18, 860, 1989] #4

#3

Данные ЖХ-МС Данные ЖХ-МС-МС Комментарии

N-оксид 1 rn/z = 458/460

(слабый) m/z = 442/444 m/z = 242/244

Гидроксисоединение 2 m/z = 440/442/444 m/z = 337/339

Гидроксисоединение 3 m/z = 458/460 m/z = 442/444 (слабый)

Гидроксисоединение 4 m/z = 458/460 Гидроксисоединение 5 m/z -- 458/460

m/z = 228

m/z = 228

m/z

= 228

m/z

= 224

m/z

= 224,226

Однозначная идентификация методом ЖХ-МС

Однозначная идентификация методом ЖХ-МС-МС



 

Вернуться в меню книги (стр. 301-400)

 

Если нужно решить контрольную по химии - обращайтесь к нам
Поможем быстро и качественно решить задачи по химии, выполнить контрольную работу или написать реферат. Консультируем по химии онлайн.

 

Copyright © 2007-2012 Zomber.Ru

Использование материалов сайта возможно при условии указания активной ссылки
Решить химию