| Главная страница сайта | Услуги решения задач по химии |
| Лекции по химии | Учебник - общая химия |
следних лет в этой области все больше внедряется ЖХ-МС, особенно в варианте тандемной масс-спектрометрии.
Идентификация метаболитов лекарственных веществ не является, однако, поиском совершенно неизвестных соединений. Современные компьютерные методы математического моделирования позволяют достаточно полно исследовать тип ожидаемых метаболитов. Для решения этой задачи полезно и важно применять методы мягкой ионизации, так как, с одной стороны, часто требуется определять нестабильные соединения (такие, как глюкуронидные или сульфатные конъюгаты), а с другой, — наиболее распространенные пути биотрансформации (гидроксилирование, сопряжение, гидролиз эфиров и амидов и деметилирование) легко идентифицировать при помощи определения молекулярных масс.
Замечательным примером здесь является идентификация метаболитов Hi-антагониста темеластина (Мт = 441). Темеластин усваивается в значительной степени, при этом основными путями являются гидроксилирование (фаза I) и глюкуронизация (фаза 2). Перед ЖХ-МС с ионизацией термораспылением образец обрабатывают /3-глюкуронидазой для того, чтобы превратить глюкурониды в гидроксисоединение. В результате найдены четыре изомерных гидроксилированных метаболита и N-оксид (см. табл. 9.4-10).
Таблица 9.4-10. Выяснение фазы I метаболизма темеластина при помощи ЖХ-МС с ионизацией термораспылением и ЖХ-МС-МС [Blake, Beattie, Biomed. Environ. Mass Spectrom., 18, 860, 1989] #4
#3
Данные ЖХ-МС Данные ЖХ-МС-МС Комментарии
N-оксид 1 rn/z = 458/460
(слабый) m/z = 442/444 m/z = 242/244
Гидроксисоединение 2 m/z = 440/442/444 m/z = 337/339
Гидроксисоединение 3 m/z = 458/460 m/z = 442/444 (слабый)
Гидроксисоединение 4 m/z = 458/460 Гидроксисоединение 5 m/z -- 458/460
m/z = 228
m/z = 228
|
m/z |
= 228 |
|
m/z |
= 224 |
|
m/z |
= 224,226 |
Однозначная идентификация методом ЖХ-МС
Однозначная идентификация методом ЖХ-МС-МС
|
Если нужно решить контрольную по химии - обращайтесь к нам |
Copyright © 2007-2012 Zomber.Ru
Использование материалов сайта возможно при условии указания активной ссылки
Решить химию